মিনি রিভিউ
ক্যান্সারের বিরুদ্ধে ফাঁড়ি: সর্বজনীন ক্যান্সার শুধুমাত্র চিহ্নিতকারী
চেংচেন Qian1, Xiaolong Zou2, Wei Li1,3, Yinshan Li4, Wenqiang Yu5
1Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd, Shanghai 200233, China;2 জেনারেল সার্জারি বিভাগ, হারবিন মেডিকেল বিশ্ববিদ্যালয়ের প্রথম অনুমোদিত হাসপাতাল, হারবিন 150001, চীন;3Shandong Epiprobe Medical Laboratory Co., Ltd, Heze 274108, China;4 পিপলস হসপিটাল অফ নিংজিয়া হুই স্বায়ত্তশাসিত অঞ্চল, নিংজিয়া মেডিকেল ইউনিভার্সিটি, ইয়ানচুয়ান 750002, চীন;5সাংহাই পাবলিক হেলথ ক্লিনিকাল সেন্টার এবং জেনারেল সার্জারি বিভাগ, হুয়াশান হাসপাতাল এবং ক্যান্সার মেটাস্টেসিস ইনস্টিটিউট এবং আরএনএ এপিজেনেটিক্সের ল্যাবরেটরি, বায়োমেডিকেল সায়েন্সেস ইনস্টিটিউট, সাংহাই মেডিকেল কলেজ, ফুদান বিশ্ববিদ্যালয়, সাংহাই 200032, চীন
বিমূর্ত
ক্যান্সার বিশ্বব্যাপী মৃত্যুর প্রধান কারণ।ক্যান্সারের প্রাথমিক সনাক্তকরণ সব ধরনের ক্যান্সারের মৃত্যুহার কমাতে পারে;যাইহোক, বেশিরভাগ ধরণের ক্যান্সারের জন্য কার্যকরী প্রাথমিক সনাক্তকরণ বায়োমার্কারের অভাব রয়েছে।ডিএনএ মিথিলেশন সবসময়ই আগ্রহের একটি প্রধান লক্ষ্য ছিল কারণ ডিএনএ মেথিলেশন সাধারণত অন্যান্য সনাক্তযোগ্য জেনেটিক পরিবর্তনের আগে ঘটে।ডিএনএ মিথাইলেশনের জন্য একটি অভিনব গাইড পজিশনিং সিকোয়েন্সিং ব্যবহার করে ক্যান্সারের সাধারণ বৈশিষ্ট্যগুলি তদন্ত করার সময়, সার্বজনীন ক্যান্সার শুধুমাত্র মার্কারগুলির একটি সিরিজ (UCOMs) ক্যান্সারের কার্যকর এবং সঠিক প্রাথমিক সনাক্তকরণের জন্য শক্তিশালী প্রার্থী হিসাবে আবির্ভূত হয়েছে।যদিও বর্তমান ক্যান্সার বায়োমার্কারগুলির ক্লিনিকাল মান কম সংবেদনশীলতা এবং/অথবা কম নির্দিষ্টতার দ্বারা হ্রাস পেয়েছে, UCOM-এর অনন্য বৈশিষ্ট্যগুলি চিকিত্সাগতভাবে অর্থপূর্ণ ফলাফল নিশ্চিত করে।ফুসফুস, সার্ভিকাল, এন্ডোমেট্রিয়াল এবং ইউরোথেলিয়াল ক্যান্সারে UCOM-এর ক্লিনিকাল সম্ভাবনার বৈধতা একাধিক ক্যান্সারের ধরন এবং বিভিন্ন ক্লিনিকাল পরিস্থিতিতে UCOMs এর প্রয়োগকে সমর্থন করে।প্রকৃতপক্ষে, ক্যান্সারের প্রাথমিক সনাক্তকরণ, সহায়ক রোগ নির্ণয়, চিকিত্সার কার্যকারিতা এবং পুনরাবৃত্তি পর্যবেক্ষণে আরও মূল্যায়ন সহ UCOM-এর অ্যাপ্লিকেশনগুলি বর্তমানে সক্রিয় তদন্তের অধীনে রয়েছে।যে আণবিক প্রক্রিয়াগুলি দ্বারা UCOMs ক্যান্সার সনাক্ত করে তা হল পরবর্তী গুরুত্বপূর্ণ বিষয়গুলির তদন্ত করা।বাস্তব-বিশ্বের পরিস্থিতিতে UCOM-এর প্রয়োগের জন্যও বাস্তবায়ন এবং পরিমার্জন প্রয়োজন।
কীওয়ার্ড
ক্যান্সার সনাক্তকরণ;ক্যান্সার স্ক্রীনিং;ডিএনএ মিথিলেশন;ক্যান্সার এপিজেনেটিক্স;ক্যান্সার বায়োমার্কার
কেন আমরা জরুরীভাবে নতুন প্রয়োজন বায়োমার্কার?
এক শতাব্দীরও বেশি সময় ধরে ক্যান্সারের সাথে লড়াই করার পর, ক্যান্সার এখনও মানবজাতির জন্য সবচেয়ে প্রাণঘাতী জৈবিক হুমকি।20201 সালে 19.3 মিলিয়ন নতুন কেস এবং প্রায় 10 মিলিয়ন মৃত্যুর আনুমানিক কারণে ক্যান্সার একটি বিশ্বব্যাপী স্বাস্থ্য উদ্বেগ হিসাবে রয়ে গেছে। 2020 সালে চীনে আনুমানিক 4.6 মিলিয়ন নতুন ক্যান্সার ধরা পড়েছে, যা গ্লোবোকান1 অনুসারে বিশ্বব্যাপী নতুন ক্যান্সারের 23.7% জন্য দায়ী।অধিকন্তু, 2020 সালে চীনে প্রায় 3 মিলিয়ন মৃত্যু ক্যান্সারের জন্য দায়ী ছিল, যা বিশ্বব্যাপী ক্যান্সারজনিত মৃত্যুর 30% ছিল।এই পরিসংখ্যানগুলি নির্দেশ করে যে চীন ক্যান্সারের ঘটনা এবং মৃত্যুর হারে প্রথম স্থানে রয়েছে।অধিকন্তু, 5-বছরের ক্যান্সারে বেঁচে থাকার হার হল 40.5%, যা মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে 5 বছরের বেঁচে থাকার হার 2,3 থেকে 1.5 গুণ কম।উচ্চতর মানব উন্নয়ন সূচকের দেশগুলির তুলনায় চীনে তুলনামূলকভাবে কম বেঁচে থাকার এবং উচ্চ মৃত্যুর হার নির্দেশ করে যে একটি দক্ষ এবং ব্যয়-কার্যকর ক্যান্সার প্রতিরোধ এবং নজরদারি ব্যবস্থা জরুরিভাবে প্রয়োজন।ক্যান্সারের প্রাথমিক সনাক্তকরণ স্বাস্থ্যসেবা ব্যবস্থার সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ উপাদানগুলির মধ্যে একটি।ক্যান্সারের প্রাথমিক সনাক্তকরণ প্রায় সব ধরনের ক্যান্সারের প্রাথমিক পর্যায়ে পূর্বাভাস এবং বেঁচে থাকার উন্নতি করতে পারে।সফল স্ক্রীনিং কৌশলগুলি সার্ভিকাল, স্তন, কোলোরেক্টাল এবং প্রোস্টেট ক্যান্সারের ঘটনা এবং মৃত্যুর হার উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে।
ক্যান্সারের প্রাথমিক সনাক্তকরণ অর্জন করা, তবে, একটি সহজ কাজ নয়।প্রারম্ভিক ক্যান্সারের জীববিজ্ঞান এবং পূর্বাভাস তদন্ত করা, নির্ভরযোগ্য প্রাথমিক সনাক্তকরণ বায়ো-মার্কার সনাক্ত করা এবং যাচাই করা এবং অ্যাক্সেসযোগ্য এবং নির্ভুল প্রাথমিক সনাক্তকরণ প্রযুক্তির বিকাশ সর্বদা প্রক্রিয়ার সবচেয়ে বড় বাধা হয়ে দাঁড়িয়েছে4।ক্যান্সারের সুনির্দিষ্ট সনাক্তকরণ সৌম্যকে মারাত্মক ক্ষত থেকে আলাদা করতে পারে, যা অপ্রয়োজনীয় পদ্ধতিগুলি এড়াতে সাহায্য করে এবং আরও রোগ ব্যবস্থাপনার সুবিধা দেয়।বর্তমান প্রাথমিক সনাক্তকরণ কৌশলগুলির মধ্যে রয়েছে এন্ডোস্কোপ-ভিত্তিক বায়োপসি, মেডিকেল ইমেজিং, সাইটোলজি, ইমিউনোসেস এবং বায়োমার্কার পরীক্ষা 5-7।অনুপ্রবেশকারী এবং ব্যয়বহুল হওয়ার কারণে, এন্ডোস্কোপ-ভিত্তিক বায়োপসিগুলি পেশাদার কর্মীদের উপর নির্ভর করে একটি প্রধান চিকিৎসা পদ্ধতি হিসাবে সহজাতভাবে ভারী বোঝা বহন করে।সাইটোলজির মতো, উভয় স্ক্রিনিং পদ্ধতিই চিকিৎসা পেশাদারদের উপর নির্ভর করে এবং এমন একটি কর্মক্ষমতা সহ ব্যক্তিগত বিচারের উপর ভিত্তি করে যা আদর্শ8 থেকে অনেক দূরে।বিপরীতে, উচ্চ মিথ্যা-ইতিবাচক হারের কারণে ইমিউনোসেসগুলি অত্যন্ত ভুল।মেডিকেল ইমেজিং, একটি স্ক্রীনিং কৌশল হিসাবে, ব্যয়বহুল সরঞ্জাম এবং বিশেষ প্রযুক্তিবিদ প্রয়োজন।তাই, কম অ্যাক্সেসযোগ্যতার কারণে মেডিকেল ইমেজিং অত্যন্ত সীমিত।এই সমস্ত কারণে, বায়োমার্কারগুলি ক্যান্সারের প্রাথমিক সনাক্তকরণের জন্য আরও ভাল বিকল্প বলে মনে হচ্ছে।
চিঠিপত্র: Yinshan Li এবং Wenqiang Yu
Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn
ORCID আইডি: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 এবং
https://orcid.org/0000-0001-9920-1133
22 আগস্ট, 2023 প্রাপ্ত;12 অক্টোবর, 2023 গৃহীত;
28 নভেম্বর, 2023 অনলাইনে প্রকাশিত।
www.cancerbiomed.org এ উপলব্ধ
©2023 ক্যান্সার জীববিজ্ঞান ও মেডিসিন।ক্রিয়েটিভ কমন্স
অ্যাট্রিবিউশন-অবাণিজ্যিক 4.0 আন্তর্জাতিক লাইসেন্স
বায়োমার্কারগুলিকে বর্তমানে প্রোটিন, ডিএনএ মিউটেশন মার্কার, এপিজেনেটিক মার্কার, ক্রোমোসোমাল অস্বাভাবিকতা, টিউমার থেকে সরাসরি প্রাপ্ত আরএনএ মার্কার বা শারীরিক তরল থেকে পরোক্ষভাবে প্রাপ্ত টিউমারের টুকরো হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে।প্রোটিন মার্কারগুলি ক্যান্সার স্ক্রীনিং এবং রোগ নির্ণয়ের ক্ষেত্রে সবচেয়ে ব্যাপকভাবে প্রয়োগ করা বায়োমার্কার।প্রোটিন বায়োমার্কার, স্ক্রীনিং বায়ো-মার্কার হিসাবে, সৌম্য ক্ষত দ্বারা প্রভাবিত হওয়ার প্রবণতা দ্বারা সীমাবদ্ধ, যা অতিরিক্ত রোগ নির্ণয় এবং অতিরিক্ত চিকিত্সার দিকে পরিচালিত করে, যেমনটি α-fetoprotein এবং প্রোস্টেট-নির্দিষ্ট অ্যান্টিজেন (PSA)9,10 এর জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে।আরএনএ মার্কারগুলির মধ্যে রয়েছে জেনেটিক এক্সপ্রেশন প্যাটার্ন এবং অন্যান্য নন-কোডিং আরএনএ মার্কার। জেনেটিক এক্সপ্রেশন আরএনএ মার্কারগুলির একটি সংমিশ্রণ প্রস্রাবের নমুনা ব্যবহার করে সনাক্ত করা যেতে পারে, যার সংবেদনশীলতা প্রাথমিক টিউমারগুলির জন্য সন্তোষজনক (60%) থেকে অনেক দূরে ছিল এবং যা সনাক্ত করতে পারে। স্বাভাবিক পরিবেশে RNA-এর সহজ অবক্ষয় প্রকৃতির দ্বারা প্রভাবিত হবে-11।জেনেটিক এবং এপিজেনেটিক মার্কার উভয়ই টিউমারের ব্যাপকতা এবং ক্যান্সারের প্রকারের সীমাবদ্ধতার সমস্যার মুখোমুখি হয়।
ফেইনবার্গ 198312 সালে প্রথম ক্যান্সারের সাথে যুক্ত হওয়ার পর থেকে ডিএনএ মিথিলেশন প্রাথমিক সনাক্তকরণ বায়োমার্কার হিসাবে একটি শক্তিশালী প্রার্থী।Aberrant DNA হাইপারমিথিলেশন সাধারণত টিউমার দমনকারীদের প্রতিহত করার জন্য জিন প্রবর্তকদের মধ্যে CpG দ্বীপে সঞ্চালিত হয় 13,14।অধ্যয়নগুলি আরও পরামর্শ দিয়েছে যে অস্বাভাবিক ডিএনএ হাইপারমিথিলেশন উন্নয়নমূলক নিয়ন্ত্রকদের আপগ্র্যুলেশনের সাথে জড়িত।ডিএনএ মেথিলেশন উপত্যকা, যা সাধারণত ডেভেলপমেন্টাল রেগুলেটর এবং হাইপারমেথিলেটেড ক্যান্সারের সাথে যুক্ত, জিন এক্সপ্রেশন মোডকে আরও স্থিতিশীল ডিএনএ মেথিলেশন-নির্ভর মোডে স্যুইচ করতে পারে এবং মেথিলেটেড হিস্টোন H3K27me3 এবং সংশ্লিষ্ট পলিকম্ব প্রোটিন 16,17 এর সাথে সংযোগ হ্রাস করতে পারে।
বিপুল সংখ্যক প্রকাশিত ডিএনএ মেথিলেশন মার্কারগুলির মধ্যে, বেশ কয়েকটি সফলভাবে বাজারে আত্মপ্রকাশ করেছে;যাইহোক, বর্তমান বাণিজ্যিকীকৃত ডিএনএ মিথিলেশন মার্কার এবং ডায়াগনস্টিক প্যানেলগুলি এখনও একাধিক কারণে ক্যান্সারের প্রাথমিক সনাক্তকরণের সম্ভাবনা সম্পূর্ণরূপে আনলক করতে পারেনি18।বেশিরভাগ ক্ষেত্রে ডাটাবেস তথ্য ব্যবহার করে গ্রহণযোগ্য কর্মক্ষমতা প্রদর্শন করার সময়, এই বায়োমার্কারগুলি সাধারণত বাস্তব জগতে কম আদর্শভাবে কার্য সম্পাদন করে কারণ বাস্তব-বিশ্বের নমুনাগুলি প্রায়শই আরও জটিল এবং ডাটাবেসে নির্বাচিতদের মতো প্রতিনিধিত্বমূলক নয়।পরবর্তী-প্রজন্ম-সিকোয়েন্সিং-ভিত্তিক মাল্টি-ক্যান্সার মেথিলেশন প্রাথমিক সনাক্তকরণে দেখানো হয়েছে যথাক্রমে I এবং II ক্যান্সারে মাত্র 16.8% এবং 40.4% সংবেদনশীলতা।প্রাথমিক সনাক্তকরণ পরীক্ষাগুলির জন্য আরও বেশি স্থিতিশীলতা এবং আরও সঠিক বায়োমার্কার প্রয়োজন।
গাইড পজিশনিং সিকোয়েন্সিং (GPS) ব্যবহার করে ইউনিভার্সাল ক্যান্সার শুধুমাত্র মার্কার (UCOM) আবিষ্কার
কয়েক দশক ধরে ক্যান্সার গবেষণা সত্ত্বেও, সন্তোষজনক প্রতিরোধ এবং চিকিত্সা উপলব্ধি করা হয়নি।গবেষকদের ক্যান্সারের পুঙ্খানুপুঙ্খভাবে মূল্যায়ন করতে সক্ষম করার জন্য নতুন পদ্ধতির প্রয়োজন।গত 23 বছরে, 6টি ক্যান্সারের হলমার্ক, যেমন এড়িয়ে যাওয়া অ্যাপোপটোসিস, টিস্যু আক্রমণ এবং মেটাস্টেসিস ইত্যাদি, ননমিউটেশনাল এপিজেনেটিক রিপ্রোগ্রামিং এবং পলিমরফিক মাইক্রোবায়োমস 20,21 এর মতো বৈশিষ্ট্যগুলি অন্তর্ভুক্ত করে 14 তে প্রসারিত করা হয়েছে।ক্যান্সারের সাথে জড়িত আরও বিশদ উন্মোচিত হওয়ার সাথে সাথে ক্যান্সার গবেষণায় আরও দৃষ্টিভঙ্গি প্রবর্তিত হয়।ক্যান্সার গবেষণা ধীরে ধীরে দুটি দিক (সাধারণতা এবং ব্যক্তিত্ব) একটি নতুনের মধ্যে এসেছে।সাম্প্রতিক বছরগুলিতে নির্ভুল অনকোলজির বিকাশের সাথে, ক্যান্সার গবেষণার ফোকাস স্বতন্ত্র লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি এবং ক্যান্সারের বৈচিত্র্যের দিকে ঝুঁকছে।এইভাবে, সম্প্রতি চিহ্নিত ক্যান্সার বায়োমার্কাররা প্রধানত নির্দিষ্ট ক্যান্সারের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে, যেমন PAX6 ফোর্সভিকাল ক্যান্সার 23 এবং BMP3 কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের জন্য।ক্যান্সারের ধরনগুলির জন্য নির্দিষ্ট এই বায়োমার্কারগুলির কার্যকারিতা পরিবর্তিত হয়, তবে জৈবিক নমুনা অর্জনের সীমাবদ্ধতা এবং উচ্চ ব্যয়ের কারণে সংবেদনশীল ব্যক্তিদের জন্য একই সাথে সমস্ত ক্যান্সারের জন্য স্ক্রীনিং করা সম্ভব নয়।এটি আদর্শ হবে যদি আমরা একটি একক, শক্তিশালী বায়োমার্কার সনাক্ত করতে পারি যা প্রাথমিক পর্যায়ে সমস্ত ধরণের ক্যান্সারের জন্য কার্যকর।
এই ধরনের একটি আদর্শ লক্ষ্য অর্জনের জন্য, সম্ভাব্য বায়োমার্কার প্রকারের তালিকা থেকে একজন ভালো বায়োমার্কার প্রার্থীকে নির্বাচন করতে হবে।সমস্ত জেনেটিক এবং এপিজেনেটিক প্রোফাইলগুলির মধ্যে ডিএনএ মিথিলেশন বিকৃতিগুলি ক্যান্সারের সাথে সম্পর্কিত বলে পরিচিত এবং এটি প্রথম দিকের কিছু, যদি না হয়, ক্যান্সার-সম্পর্কিত অস্বাভাবিকতা কালানুক্রমিকভাবে ঘটতে পারে।ডিএনএ মেথিলেশনের তদন্ত প্রথম দিকে শুরু হয়েছিল, কিন্তু গবেষণা পদ্ধতির অভাবের কারণে এটি বাধাগ্রস্ত হয়েছে।জিনোমে 28 মিলিয়ন সম্ভাব্য মেথিলেটেড CpG সাইটগুলির মধ্যে, টিউমারিজেনেসিসকে আরও ভালভাবে বোঝার জন্য একটি পরিচালনাযোগ্য সংখ্যা সনাক্ত করতে হবে এবং জিনোমের সাথে সারিবদ্ধ করতে হবে।পুরো জিনোম বিসালফাইট সিকোয়েন্সিং (ডব্লিউজিবিএস), যা ডিএনএ মিথিলেশন সিকোয়েন্সিংয়ের সোনার মান হিসাবে বিবেচিত হয়, বিসালফাইট চিকিত্সার প্রকৃতির কারণে ক্যান্সার কোষে শুধুমাত্র 50% সি কভার করতে পারে যা ডিএনএ টুকরো ভেঙে দেয় এবং জিনোমের জটিলতা কমিয়ে দেয়। Cs- থেকে Ts25-এর রূপান্তর।অন্যান্য পদ্ধতি, যেমন 450k চিপ, শুধুমাত্র জিনোম মেথিলেশনের 1.6% কভার করে।450k ডেটার উপর ভিত্তি করে, একটি DNA মিথিলেশন শনাক্তকরণ প্যানেলে 6 ধরনের স্টেজ I ক্যান্সারের জন্য 35.4% সংবেদনশীলতা রয়েছে26।ক্যান্সারের প্রকারের সীমাবদ্ধতা, দুর্বল কর্মক্ষমতা, এবং বিশ্লেষণী প্রক্রিয়ায় শনাক্তকরণ পদ্ধতি দ্বারা উত্পন্ন শব্দ প্যান-ক্যান্সার সনাক্তকরণ প্যানেলের জন্য সবচেয়ে বড় বাধা হয়ে দাঁড়িয়েছে।
টিউমারিজেনেসিস এবং মেটাস্ট্যাসিসের সময় কোষের এপিজেনেটিক প্যাটার্নগুলি আরও ভালভাবে তদন্ত করার জন্য, আমরা জিনোম-ওয়াইড ডিএনএ মেথিলেশন সনাক্তকরণের জন্য একটি অনন্য জিপিএস তৈরি করেছি, যা 0.4 বিলিয়ন রিড25-এ 96% পর্যন্ত CpG সাইট কভার করে।জিপিএস হল একটি দ্বিপাক্ষিক সিকোয়েন্সিং পদ্ধতি যা বিসালফাইট চিকিত্সার পরে অ-পরিবর্তনযোগ্য মিথাইল-সাইটোসাইনের ডিএনএ খণ্ডের 3′ প্রান্ত ব্যবহার করে যা পেয়ার-এন্ড সিকোয়েন্সিংয়ের মাধ্যমে 5′ প্রান্তের ডিএনএ মিথিলেশন গণনার প্রান্তিককরণকে নির্দেশ করে (চিত্র 1)25৷মিথাইল-সাইটোসিন গাইডিং স্ট্র্যান্ড, একটি টেমপ্লেট স্ট্র্যান্ড হিসাবে কাজ করে, উচ্চ-জিসি অঞ্চলের প্রান্তিককরণে সহায়তা করে যা ঐতিহ্যগত WGBS-এ সর্বাধিক পরিত্যক্ত সিকোয়েন্সিং ডেটা পুনরুদ্ধার করে।জিপিএস-এর উচ্চ কভারেজ বৈশিষ্ট্যটি প্রচুর পরিমাণে ডিএনএ মিথাইলেশন তথ্য সরবরাহ করে, যা আমাদের পূর্বে তদন্তাধীন অঞ্চলগুলিতে যথেষ্ট উচ্চ রেজোলিউশন সহ ক্যান্সার মেথিলেশন প্রোফাইলগুলি পরীক্ষা করতে দেয়।
জিপিএস আমাদের ক্যান্সারের একজাতীয়তা তদন্ত করার জন্য একটি শক্তিশালী টুল সরবরাহ করে, যা ক্যান্সার গবেষণাকে ব্যাপকভাবে সরল করতে পারে এবং সম্ভাব্যভাবে টিউম-অরিজেনেসিস এবং মেটাস্টেসিসের জন্য একটি সর্বজনীন ব্যাখ্যা খুঁজে পেতে পারে।ক্যান্সার সেল লাইনের জিপিএস ডেটা বিশ্লেষণ করার সময়, একটি অনন্য ঘটনা প্রায়শই সম্মুখীন হয়েছিল।এমন অনেকগুলি অঞ্চল ছিল যা একাধিক ধরণের ক্যান্সারের নমুনায় অস্বাভাবিকভাবে হাইপারমিথাইলেড বলে মনে হয়েছিল।এই অপ্রত্যাশিত অনুসন্ধানটি পরবর্তীতে UCOMs হিসাবে পরিবেশন করার জন্য বৈধ করা হয়েছিল।ক্যান্সার জিনোম অ্যাটলাস (TCGA) ডাটাবেসে 17 ধরনের ক্যান্সারের 7,000 টিরও বেশি নমুনা বিশ্লেষণ করা হয়েছে, যার মধ্যে আমরা প্রথম UCOM, HIST1H4F চিহ্নিত করেছি, একটি হিস্টোন-সম্পর্কিত জিন যা সব ধরনের ক্যান্সারে হাইপারমিথিলেটেড।তারপরে টিসিজিএ ডাটাবেস, জিন এক্সপ্রেশন অমনিবাস (জিইও) ডাটাবেস এবং বাস্তব-বিশ্বের ক্লিনিকাল নমুনায় ইউসিওমের একটি সিরিজ পাওয়া গেছে এবং যাচাই করা হয়েছে।এখন পর্যন্ত, HIST1H4F, PCDHGB7, এবং SIX6 পাওয়া গেছে এবং UCOMs হিসাবে যাচাই করা হয়েছে।UCOMs-এর অপ্রত্যাশিত আবিষ্কার ক্যান্সারের প্রাথমিক সনাক্তকরণের প্রয়োজনীয়তার একটি শক্তিশালী উত্তর দেয়।UCOMs একাধিক ক্যান্সারের একক মার্কার সনাক্তকরণের জন্য একটি সমাধান প্রদান করে।
UCOMs এর বৈশিষ্ট্য
যাচাইকরণের পরে, UCOM গুলি চারটি প্রধান বৈশিষ্ট্য প্রদর্শন করতে দেখা গেছে যা UCOM-গুলিকে বর্তমান বায়োমার্কারগুলির কার্যকারিতা অতিক্রম করতে সক্ষম করে (চিত্র 2)।
ম্যালিগন্যান্সির জন্য অনন্য
ইউসিওএম ক্যান্সারজনিত বা প্রাক-ক্যান্সারজনিত ক্ষতগুলির জন্য অনন্য এবং স্বাভাবিক শারীরবৃত্তীয় পরিবর্তন দ্বারা প্রভাবিত হয় না।বর্তমান ক্যান্সার-সম্পর্কিত কিছু মার্কার যা প্রাথমিক সনাক্তকরণ এবং/অথবা স্ক্রীনিং-এ ব্যাপকভাবে প্রয়োগ করা হয়েছে তা অতিরিক্ত রোগ নির্ণয়ের দিকে পরিচালিত করেছে।উন্নত PSA মাত্রা, একটি ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত স্ক্রীনিং টুল, এছাড়াও প্রোস্টেট হাইপারপ্লাসিয়া এবং প্রোস্টাটাইটিস 10 এর মতো সৌম্য পরিস্থিতিতেও সনাক্ত করা হয়।অন্ত্র, প্রস্রাব এবং যৌন জটিলতার কারণে অত্যধিক রোগ নির্ণয় এবং অতিরিক্ত চিকিত্সার ফলে জীবনযাত্রার মান কমে যায়৷ক্লিনিকাল সেটিংয়ে অন্যান্য প্রোটিন-ভিত্তিক এবং বহুল ব্যবহৃত বায়োমার্কার, যেমন CA-125, অতিরিক্ত রোগ নির্ণয় এবং অতিরিক্ত চিকিত্সার সময় কোন উল্লেখযোগ্য সুবিধা দেয়নি।ম্যালিগন্যান্সির জন্য UCOM-এর উচ্চ নির্দিষ্টতা এই স্বল্পতাগুলিকে এড়িয়ে যায়।UCOM, PCDHGB7, দক্ষতার সাথে উচ্চ-গ্রেডের স্কোয়ামাস ইন্ট্রাপিথেলিয়াল ক্ষত (HSILs) এবং সার্ভিকাল ক্যান্সারকে সাধারণ নমুনা এবং নিম্ন-গ্রেডের স্কোয়ামাস ইন্ট্রাপিথেলিয়াল ক্ষত (LSILs) থেকে আলাদা করে, যখন বেশিরভাগ অন্যান্য জৈব-মার্কার শুধুমাত্র সাধারণ নমুনা30 থেকে সার্ভিকাল ক্যান্সারকে আলাদা করতে পারে।যদিও PCDHGB7 স্বাভাবিক এন্ডোমেট্রিয়াম এবং এন্ডোমেট্রিয়াল হাইপারপ্লাসিয়ার মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য সনাক্ত করে না, তবে সাধারণ এন্ডোমেট্রিয়াম এবং অ্যাটিপিকাল হাইপারপ্লাসিয়ার মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য সনাক্ত করা হয় এবং PCDHGB731 এর উপর ভিত্তি করে সাধারণ এন্ডোমেট্রিয়াম এবং এন্ডোমেট্রিয়াল ক্যান্সার (EC) এর মধ্যে আরও বেশি পার্থক্য সনাক্ত করা হয়।ডাটাবেস এবং ক্লিনিকাল নমুনাগুলিতে ম্যালিগন্যান্ট ক্ষতগুলির জন্য UCOMগুলি অনন্য।রোগীর দৃষ্টিকোণ থেকে, অনন্য UCOMs মূল্যায়ন প্রক্রিয়া চলাকালীন বিভিন্ন দুর্বল-কর্মক্ষমতাহীন অস্থির বায়োমার্কারের জটিল ইঙ্গিত এবং সংশ্লিষ্ট উদ্বেগ বোঝার জন্য প্রান্তিকতা হ্রাস করে।চিকিত্সকের দৃষ্টিকোণ থেকে, অনন্য UCOMs সৌম্য ক্ষত থেকে ক্ষতিকারকতাগুলিকে আলাদা করে, যা রোগীদের ট্রাইজে সহায়তা করে এবং অপ্রয়োজনীয় চিকিৎসা পদ্ধতি এবং অতিরিক্ত চিকিত্সা কমায়।তাই, অনন্য UCOMs চিকিৎসা ব্যবস্থার অপ্রয়োজনীয়তা হ্রাস করে, সিস্টেমের যন্ত্রণা থেকে মুক্তি দেয় এবং যাদের প্রয়োজন তাদের জন্য আরও চিকিৎসা সংস্থান উপলব্ধ করে।
চিত্র 1 ডিএনএ মেথিলেশন সনাক্তকরণের জন্য GPS কর্মপ্রবাহের পরিকল্পিত।ধূসর লাইন: ইনপুট ডিএনএ ক্রম;লাল রেখা: T4 ডিএনএ পলিমারেজ দিয়ে ডিএনএ চিকিত্সা করা হয়, ইনপুটের 3′ শেষে 5′-মিথাইলসাইটোসিন দিয়ে সাইটোসিন প্রতিস্থাপন করে;আমার সাথে নীল সি: মিথাইলেড সাইটোসিন;নীল সি: অমিথাইলেড সাইটোসিন;হলুদ টি: থাইমাইন25।
সব অথবা কিছুই না
UCOM শুধুমাত্র ক্যান্সার কোষে উপস্থিত থাকে এবং প্রায় সমস্ত ক্যান্সার কোষে স্থিরভাবে সনাক্ত করা হয়।HIST1H4F প্রায় সমস্ত টিউমার প্রকারে হাইপারমিথাইলেড হওয়ার জন্য বৈধ করা হয়েছিল কিন্তু সাধারণ নমুনায় নয় 27।একইভাবে, PCDHGB7 এবং SIX6-কেও সমস্ত টিউমারের নমুনায় হাইপারমিথাইলেটেড দেখানো হয়েছে কিন্তু সাধারণ নমুনায় 30-32 নয়।এই অনন্য বৈশিষ্ট্যটি সনাক্তকরণ এবং সংবেদনশীলতার সীমার সাথে সাপেক্ষে UCOM-এর কর্মক্ষমতাকে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করে।নমুনাগুলিতে ক্যান্সার কোষগুলির মধ্যে 2% এর মধ্যে পার্থক্য করা যেতে পারে, যা UCOM-কে বেশিরভাগ বিদ্যমান বায়োমার্কারের তুলনায় অনেক বেশি সংবেদনশীল বায়োমার্কার করে তোলে30। কোলোরেক্টাল ক্যান্সার সনাক্তকরণের জন্য ব্যবহৃত বায়োমার্কার হিসাবে, KRAS মিউটেশনগুলি প্রায় 36% কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের ক্ষেত্রেই বিদ্যমান, পরামর্শ দিচ্ছে- দুর্বল ডায়াগনস্টিক সম্ভাবনা33।কোলোরেক্টাল ক্যান্সারে কেআরএএস মিউটেশনের কম প্রবণতা অন্যান্য বায়োমার্কারের সংমিশ্রণে কেআরএএসকে সীমাবদ্ধ করে।প্রকৃতপক্ষে, বায়োমার্কারের সংমিশ্রণ প্রাথমিকভাবে আশাব্যঞ্জক মনে হতে পারে, কিন্তু সনাক্তকরণ বিশ্লেষণে অনেক বেশি শব্দ প্রদর্শন করার সময় সর্বদা একটি সন্তোষজনক ফলাফল তৈরি করে না এবং সাধারণত আরও জটিল পরীক্ষামূলক পদ্ধতি জড়িত থাকে।বিপরীতে, PCDHGB7 এবং অন্যান্য UCOM সকল ক্যান্সারে বিদ্যমান।জটিল শব্দ-বাতিল বিশ্লেষণ প্রক্রিয়া নির্মূল করার সময় UCOMs বিভিন্ন ধরণের ক্যান্সারের নমুনায় ক্যান্সারের উপাদানগুলিকে অত্যন্ত নির্ভুলতার সাথে সনাক্ত করে।একটি প্রচুর নমুনায় ক্যান্সার সনাক্ত করা কঠিন নয়, তবে একটি ছোট নমুনায় ক্যান্সার সনাক্ত করা অত্যন্ত চ্যালেঞ্জিং।UCOMs অল্প পরিমাণে ক্যান্সার সনাক্ত করতে সক্ষম।
চিত্র 2 UCOMs এর বৈশিষ্ট্য।
রোগগত পরিবর্তনের পূর্বে ক্যান্সার সনাক্তকরণ
প্যাথলজিকাল পরিবর্তনের পূর্বে প্রাক-ক্যান্সার পর্যায়ে UCOMs সনাক্ত করা যেতে পারে।এপিজেনেটিক বায়োমার্কার হিসাবে, UCOM অস্বাভাবিকতাগুলি ফেনোটাইপিক অস্বাভাবিকতার চেয়ে আগের পর্যায়ে ঘটে এবং টিউমারিজেনেসিস, অগ্রগতি এবং মেটাস্ট্যাসিস 34,35 জুড়ে সনাক্ত করা যায়।সময়ের সাথে সাথে UCOM এর সংবেদনশীলতা প্রাথমিক পর্যায়ের ক্যান্সার এবং প্রাক-ক্যান্সারজনিত ক্ষত সনাক্তকরণে UCOM কর্মক্ষমতা বাড়ায়।বায়োপসি এবং সাইটোলজির উপর ভিত্তি করে প্রাথমিক ক্যান্সার সনাক্ত করা এমনকি সবচেয়ে অভিজ্ঞ প্যাথলজিস্টদের জন্যও কঠিন হতে পারে।কলপোস্কোপির মাধ্যমে অর্জিত একটি একক বায়োপসি 60.6% HSIL+ নমুনায় ইতিবাচক হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছে।সংবেদনশীলতা বাড়ানোর জন্য একাধিক ক্ষতের জন্য অতিরিক্ত বায়োপসি প্রয়োজন।বিপরীতে, UCOM, PCDHGB7, HSIL+ নমুনার জন্য 82% সংবেদনশীলতা রয়েছে, যা বায়োপসি এবং বেশিরভাগ বায়োমার্কারের সংবেদনশীলতাকে অতিক্রম করে।মেথিলেশন মার্কার, FAM19A4, CIN2+ এর জন্য 69% সংবেদনশীলতা রয়েছে, যা সাইটোলজির মতো, কিন্তু সাধারণ নমুনা থেকে CIN1 কে আলাদা করতে পারে না।UCOM গুলিকে অনেক বেশি সংবেদনশীল প্রাথমিক সনাক্তকরণ বায়োমার্কার হিসাবে দেখানো হয়েছে।অভিজ্ঞতা-ভিত্তিক প্যাথলজিস্টদের সাথে তুলনা করে, ইউসিওএম-এর প্রাথমিক পর্যায়ের ক্যান্সারের জন্য উচ্চতর সনাক্তকরণ সংবেদনশীলতা রয়েছে, যা ফলস্বরূপ উন্নত ক্যান্সারের পূর্বাভাস এবং বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে অবদান রাখে30।উপরন্তু, UCOMs একটি সনাক্তকরণ প্ল্যাটফর্ম অফার করে যা অভিজ্ঞ প্যাথলজিস্টের অভাবের এলাকায় অ্যাক্সেসযোগ্য এবং সনাক্তকরণের দক্ষতা ব্যাপকভাবে উন্নত করে।অভিন্ন নমুনা এবং সনাক্তকরণ পদ্ধতির সাথে, UCOM সনাক্তকরণ স্থিতিশীল এবং সহজে ব্যাখ্যা করার ফলাফল দেয় যা একটি স্ক্রীনিং প্রোটোকলের সাথে আরও ভালভাবে উপযুক্ত যার জন্য কম পেশাদার কর্মী এবং চিকিৎসা সংস্থান প্রয়োজন।
সনাক্ত করা সহজ
ডিএনএ মিথাইলেশন সনাক্তকরণের বর্তমান পদ্ধতিগুলি জটিল এবং সময়সাপেক্ষ।বেশিরভাগ পদ্ধতির জন্য বিসালফাইট রূপান্তর প্রয়োজন, যা নমুনার মানের ক্ষতি করে এবং সম্ভবত অস্থির এবং ভুল ফলাফল তৈরি করে।বিসালফাইট চিকিত্সার কারণে দুর্বল প্রজননযোগ্যতা সম্ভাব্যভাবে চিকিত্সক এবং রোগীদের জন্য বিভ্রান্তির দিকে পরিচালিত করে এবং ফলো-আপ এবং/অথবা চিকিত্সা কৌশলগুলিতে আরও হস্তক্ষেপ করে।অতএব, আমরা নমুনার সমস্যাযুক্ত বিসালফাইট চিকিত্সা এড়াতে, ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশনের প্রয়োজনীয়তাগুলিকে মিটমাট করতে এবং অ্যাক্সেসযোগ্যতা বাড়াতে UCOM সনাক্তকরণের পদ্ধতিটিকে আরও সংশোধন করেছি।আমরা সহজ হ্যান্ডলিং পদ্ধতি ব্যবহার করে 3 ঘন্টার মধ্যে UCOMs-এর মেথিলেশন স্থিতি পরিমাপ করতে রিয়েল-টাইম ফ্লুরোসেন্ট কোয়ান্টিটেটিভ পিসিআর (Me-qPCR) এর সাথে মিলিত মিথিলেশন-সংবেদনশীল সীমাবদ্ধতা এনজাইমগুলি ব্যবহার করে একটি অভিনব পদ্ধতি তৈরি করেছি (চিত্র 3)।Me-qPCR একাধিক নমুনার ধরন মিটমাট করতে পারে, যেমন শরীরের তরল পদার্থের ক্লিনিকাল সংগ্রহ এবং স্ব-সংগৃহীত প্রস্রাবের নমুনা।সংগৃহীত ক্লিনিকাল নমুনাগুলি প্রমিত এবং স্বয়ংক্রিয় ডিএনএ নিষ্কাশন ব্যবহার করে প্রক্রিয়াকরণ, সংরক্ষণ এবং সহজেই সনাক্তকরণে এগিয়ে যেতে পারে।নিষ্কাশিত ডিএনএ তারপরে এক-পাত্র প্রতিক্রিয়া এবং আউটপুট পরিমাণ নির্ধারণের ফলাফলের জন্য সরাসরি Me-qPCR প্ল্যাটফর্মে প্রয়োগ করা যেতে পারে।ডায়াগনস্টিক মডেলগুলি ব্যবহার করে সহজ ফলাফল বিশ্লেষণের পরে নির্দিষ্ট ক্যান্সারের ধরনগুলিতে ফিট করা এবং যাচাই করা হয়, UCOM সনাক্তকরণের ফলাফলগুলির চূড়ান্ত নির্ধারণকে ব্যাখ্যা করা হয় এবং একটি আধা-পরিমাণগত মান হিসাবে উপস্থাপন করা হয়।ইজেড ডিএনএ মিথিলেশন-গোল্ড কিট প্রোটোকল অনুসারে, Me-qPCR প্ল্যাটফর্মটি UCOM সনাক্তকরণে ঐতিহ্যগত বিসালফাইট-পাইরোসকোয়েন্সিংকে ছাড়িয়ে যায় যখন 3 ঘন্টা বিসালফাইট রূপান্তর সংরক্ষণ করে।উদ্ভাবনী মেথিলেশন সনাক্তকরণ প্ল্যাটফর্ম UCOM সনাক্তকরণকে আরও স্থিতিশীল, আরও নির্ভুল এবং আরও অ্যাক্সেসযোগ্য করে তোলে30।
চিত্র 3 UCOMs সনাক্তকরণ প্রক্রিয়া.নমুনার প্রকারের মধ্যে রয়েছে পেশাগতভাবে নমুনাযুক্ত BALF, প্যাপ ব্রাশ এবং/অথবা স্ব-সংগৃহীত প্রস্রাব।ডিএনএ নিষ্কাশন প্রক্রিয়াটি একটি স্বয়ংক্রিয় নিষ্কাশনকারীর সাথে সংযুক্ত করা যেতে পারে, যার পণ্যটি সরাসরি qPCR দ্বারা সনাক্ত করা যেতে পারে।
UCOMs এর আবেদন
ফুসফুসের ক্যান্সার
ফুসফুসের ক্যান্সার বিশ্বব্যাপী দ্বিতীয় সর্বাধিক ঘন ঘন নির্ণয় করা এবং সবচেয়ে প্রাণঘাতী ক্যান্সার, যা নতুন ক্ষেত্রে 11.4% এবং নতুন মৃত্যুর 18.0% জন্য দায়ী।সমস্ত রোগ নির্ণয়ের মধ্যে, 85% হল নন-স্মল সেল ফুসফুস ক্যান্সার (NSCLC) এবং 15% হল ছোট কোষের ফুসফুসের ক্যান্সার (SCLC), যার উচ্চ স্তরের ম্যালিগন্যান্সি রয়েছে38।লো-ডোজ কম্পিউটেড টমোগ্রাফি (এলডিসিটি) স্ক্যানিং হল ফুসফুসের ক্যান্সারের জন্য বর্তমানে প্রস্তাবিত স্ক্রীনিং পদ্ধতি এবং এটি প্রাথমিক সনাক্তকরণের উন্নতি এবং মৃত্যুহার কমাতে দেখানো হয়েছে;যাইহোক, কম নির্দিষ্টতা এবং দুর্বল অ্যাক্সেসিবিলিটির কারণে, LDCT এখনও একটি সন্তোষজনক স্ক্রীনিং পদ্ধতি হিসাবে কাজ করতে পারেনি, যেমন CEA39-এর মতো অন্যান্য সাধারণ ক্যান্সার চিহ্নিতকারী।LDCT স্ক্রীনিং কৌশলের মিসড ডায়াগনসিস এবং ভুল নির্ণয়ের জন্য খরচ এবং সম্ভাব্যতা ফুসফুসের ক্যান্সার স্ক্রীনিং প্রচারের অগ্রগতিতে বাধা দেয়।HIST1H4F, একটি UCOM, ব্রঙ্কোঅ্যালভিওলার ফ্লুইড (BALF) নমুনাগুলিতে প্রাথমিক সনাক্তকরণ বায়োমার্কার হিসাবে প্রচুর সম্ভাবনা রয়েছে।HIST1H4F ফুসফুসের অ্যাডেনোকার্সিনোমা এবং ফুসফুসের স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমাতে হাইপারমিথিলেটেড, যার সনাক্তকরণের নির্দিষ্টতা 96.7% এবং সংবেদনশীলতা 87.0% (চিত্র 4A), এবং স্টেজ I ক্যান্সার 27-এর জন্য একটি ব্যতিক্রমী কর্মক্ষমতা।HIST1H4F-এর নির্দিষ্টতা 96.5% এবং NSCLC-এর জন্য 85.4% সংবেদনশীলতা এবং SCLC27-এর জন্য যথাক্রমে 96.5% এবং 95.7%।অতিরিক্তভাবে, অগ্ন্যাশয় এবং কোলোরেক্টাল ক্যান্সার সহ অন্যান্য আট ধরনের ক্যান্সারের নমুনাগুলি যাচাই করেছে যে HIST1H4F সমস্ত আট প্রকারেই হাইপারমিথাইলেটেড।
সার্ভিকাল ক্যান্সার
জরায়ুমুখের ক্যান্সার ছিল চতুর্থ সর্বাধিক ঘন ঘন নির্ণয় করা ক্যান্সার এবং 2020 সালে মহিলাদের ক্যান্সার মৃত্যুর চতুর্থ প্রধান কারণ, বিশ্বব্যাপী 3.1% নতুন কেস এবং 3.4% ক্যান্সার সম্পর্কিত মৃত্যুর জন্য দায়ী।2030 সালের মধ্যে জরায়ুর ক্যান্সার নির্মূল করার জন্য, WHO দ্বারা প্রস্তাবিত, জরায়ু মুখের ক্যান্সারের প্রাথমিক সনাক্তকরণ একটি প্রয়োজনীয়তা।প্রাথমিক পর্যায়ে ধরা পড়লে, আক্রমণাত্মক সার্ভিকাল ক্যান্সারের সাথে 5 বছরের বেঁচে থাকার হার 92% এ পৌঁছে যায়।আমেরিকান ক্যান্সার সোসাইটি (ACS) নির্দেশিকাগুলি সার্ভিকাল সাইটোলজি পরীক্ষা, প্রাথমিক এইচপিভি পরীক্ষা, বা স্ক্রীনিং 42 এর জন্য পরীক্ষা করার পরামর্শ দেয়।সার্ভিকাল সাইটোলজি আক্রমণাত্মক এবং শুধুমাত্র CIN2+ ক্ষেত্রে 63.5% সনাক্ত করতে পারে37।
বিপরীতে, PCDHGB7, প্যাপ স্মিয়ার এবং যোনি স্রাব ব্যবহার করে অনেক ভালো পারফর্ম করেছে, এবং অতি-প্রাথমিক পর্যায়ে LSIL থেকে HSIL-কে দক্ষতার সাথে আলাদা করতে পারে।PCDHGB7 একাই 100.0% সংবেদনশীলতা এবং সার্ভিকাল ক্যান্সারের জন্য 88.7% নির্দিষ্টতা (চিত্র 4B), এবং 82.1% সংবেদনশীলতা এবং 88.7% HSIL+ নমুনার জন্য নির্দিষ্টতা।সার্ভিকাল ক্যান্সারের জন্য PCDHGB7 এর 90.9% সংবেদনশীলতা এবং 90.4% নির্দিষ্টতা রয়েছে যা সংগ্রহ করা অনেক সহজ।উচ্চ-ঝুঁকি (hr)HPV পরীক্ষা বা Thinprep Cytology Test (TCT) এর সাথে মিলিত হলে, PCDHGB7-এর সংবেদনশীলতা 95.7% এবং নির্দিষ্টতা 96.2%, উল্লেখযোগ্যভাবে hrHPV পরীক্ষার (20.3%), TCT (51.2%) এর চেয়ে বেশি। ), এবং জরায়ুর ক্যান্সারের জন্য দুটি মিলিত (57.8%)।এছাড়াও TCGA ডাটাবেস থেকে PCDHGB7 কে 17 ধরনের ক্যান্সারে হাইপারমিথাইলেড দেখানো হয়েছে, যা UCOM পরিবার30-এ এর উপযুক্ততা নির্দেশ করে।
চিত্র 4 বড় আকারের ক্লিনিকাল স্টাডিতে চার ধরনের ক্যান্সারে UCOMs বৈধ করা হয়েছে।A. 508টি নমুনার ফুসফুসের ক্যান্সার সনাক্তকরণে HIST1H4F, একটি UCOM-এর পারফরম্যান্স।B. PCDHGB7 এর কর্মক্ষমতা, একটি UCOM, 844টি নমুনার সার্ভিকাল ক্যান্সার সনাক্তকরণে।C. 577 এন্ডোমেট্রিয়াল প্যাপ এবং টাও ব্রাশের নমুনার এন্ডোমেট্রিয়াল ক্যান্সার সনাক্তকরণে PCDHGB7, একটি UCOM-এর কর্মক্ষমতা।D. 177 নমুনার ইউরোথেলিয়াল ক্যান্সার সনাক্তকরণে SIX6, একটি UCOM-এর পারফরম্যান্স।
EC
EC হল বিশ্বব্যাপী সবচেয়ে সাধারণ মহিলা প্রজনন সিস্টেমের ক্যান্সারগুলির মধ্যে একটি, যেখানে আনুমানিক 4.2 মিলিয়ন নতুন কেস এবং বার্ষিক 1% ক্যান্সারজনিত মৃত্যুর সাথে।প্রাথমিক পর্যায়ে একটি সফল নির্ণয়ের সাথে, EC নিরাময়যোগ্য এবং স্টেজ I ক্যান্সারের জন্য 5 বছরের বেঁচে থাকার হার 95%।অস্বাভাবিক জরায়ু রক্তপাতের মতো লক্ষণযুক্ত রোগীরা পর্যায়ক্রমিক ক্লিনিকাল মূল্যায়ন করে এবং আক্রমণাত্মক এবং বেদনাদায়ক বায়োপসি প্রক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যায়, যদিও 5%-10% শেষ পর্যন্ত EC43 বিকাশ করে।ট্রান্সভ্যাজাইনাল আল্ট্রা-সাউন্ড, সাধারণ সনাক্তকরণ পদ্ধতি হিসাবে, মারাত্মক অন্তঃসত্ত্বা পরিবর্তন এবং উচ্চ মিথ্যা-পজিটিভ হার44 থেকে সৌম্যকে আলাদা করতে অক্ষমতার কারণে অত্যন্ত অবিশ্বস্ত।
সিরাম CA-125, একটি ব্যাপকভাবে বাস্তবায়িত ইসি বায়োমার্কার এবং PCDHGB7 এর সমান্তরাল তুলনা পরিচালিত হয়েছিল।সিরাম CA-125-এর 24.8% সংবেদনশীলতা ছিল, যা 92.3%31 এর নির্দিষ্টতা থাকা সত্ত্বেও CA-125 ইসির জন্য একটি অপর্যাপ্ত মার্কার।প্যাপ ব্রাশের নমুনা ব্যবহার করে PCDHGB7 সনাক্তকরণ ECatall পর্যায়ে 80.65% একটি সংবেদনশীলতা এবং 82.81% একটি নির্দিষ্টতা পেয়েছে, যখন একটি Tao ব্রাশের সংবেদনশীলতা ছিল 61.29% এবং একটি নির্দিষ্টতা 95.31%31।PCDHGB7 ডায়াগনস্টিক মডেল, Me-qPCR-এর উপর ভিত্তি করে, প্যাপ এবং টাও ব্রাশের নমুনা ব্যবহার করে 98.61% একটি সংবেদনশীলতা, 60.5% একটি নির্দিষ্টতা এবং 85.5% সামগ্রিক নির্ভুলতা প্রদান করেছে (চিত্র 4C)31।
ইউরোথেলিয়াল ক্যান্সার
মূত্রাশয়, রেনাল পেলভিস এবং ইউরেটার ক্যান্সার সমন্বিত ইউরোথেলিয়াল ক্যান্সার ছিল 2020 সালে বিশ্বব্যাপী সপ্তম সর্বাধিক ঘন ঘন নির্ণয় করা ক্যান্সার, যার ফলে 5.2% নতুন কেস এবং 3.9% মৃত্যু ঘটে।ইউরোথেলিয়াল ক্যান্সার, যার মধ্যে 50% এর বেশি মূত্রাশয় ক্যান্সার, 2022 সালে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে চতুর্থ সর্বাধিক ঘন ঘন নির্ণয় করা ক্যান্সার ছিল, নতুন নির্ণয় করা কেসগুলির 11.6% এর জন্য দায়ী।প্রায় 75% মূত্রাশয় ক্যান্সারকে অ-পেশী আক্রমণকারী মূত্রাশয় ক্যান্সার হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয় যা মিউকোসা বা সাবমিউকোসা 45 এর মধ্যে সীমাবদ্ধ।একটি সিস্টোস্কোপি বায়োপসি হল ইউরোথেলিয়াল ক্যান্সার নির্ণয়ের সোনার মান যা ফ্লুরোসেন্স ইন সিটু হাইব্রিডাইজেশন (FISH) এবং সাইটোলজি পরীক্ষা দ্বারা প্রয়োগ করা হয়।FISH এবং সাইটোলজির দুর্বল ডায়াগনস্টিক কার্যকারিতা রয়েছে এবং সিস্টোস্কোপি অনুপ্রবেশকারী এবং এর অন্তর্নিহিত ঝুঁকি রয়েছে মাইক্রোলেসন হারিয়ে যাওয়ার, ক্ষতগুলিকে ভুল ব্যাখ্যা করা এবং সম্ভাব্যভাবে ক্যান্সারের বিস্তার বা পুনরায় সংক্রমণ ঘটাতে।পূর্বে বৈধ হওয়া UCOM, PCDHGB7-কেও ইউরোথেলিয়াল ক্যান্সারে হাইপারমিথাইলেড দেখানো হয়েছিল, যার বক্ররেখা 0.86 এর নীচে রয়েছে, যা একটি সম্ভাব্য ডায়াগনস্টিক ক্ষমতার পরামর্শ দেয়।আরও UCOMsকে আরও যাচাই করতে এবং আরও নমুনার ধরনকে আরও ভালভাবে মিটমাট করার জন্য, SIX6, একটি উপন্যাস UCOM, পরীক্ষা করা হয়েছিল এবং Me-qPCR প্ল্যাটফর্মে প্রস্রাবের নমুনা ব্যবহার করে ইউরোথেলিয়াল ক্যান্সারের প্রাথমিক সনাক্তকরণে চমৎকার ডায়াগনস্টিক সম্ভাবনা দেখায়।প্রস্রাবের নমুনা ব্যবহার করে SIX6 সনাক্তকরণ 86.7% একটি প্রতিযোগিতামূলক সংবেদনশীলতা এবং 90.8% (চিত্র 4D) এর একটি নির্দিষ্টতা প্রদর্শন করেছে, যখন অ-আক্রমণকারী এবং অর্জন করা সহজ32।মেটাস্টেসিস পর্যবেক্ষণ এবং চিকিত্সার কার্যকারিতা মূল্যায়নে SIX6 এর সম্ভাব্যতা বর্তমানে তদন্তাধীন।
ভবিষ্যত এবং চ্যালেঞ্জ
একাধিক ক্যান্সারের ডায়াগনস্টিক সম্ভাব্যতায় UCOM-এর একটি শক্তিশালী কর্মক্ষমতা রয়েছে, কিন্তু অনেক কাজ বাকি আছে।আমরা UCOM-এর তালিকা প্রসারিত করে চলেছি এবং সক্রিয়ভাবে UCOM গুলিকে আরও ধরণের ক্যান্সারের বৈধতা দিয়েছি, যার মধ্যে যেগুলি ঐতিহ্যগতভাবে সনাক্ত করা কঠিন।টিসিজিএ ডাটাবেস থেকে যাচাইকরণের ফলাফলগুলি আরও বেশি ধরণের ক্যান্সার এবং আরও পরিস্থিতিতে ইউসিওএম-এর প্রয়োগকে আরও সমর্থন করেছে।একটি প্রাথমিক তদন্তে, UCOMs তে cholangiocarcinomas এবং pancreatic adenocarcinomas এর জন্য শক্তিশালী ডায়াগনস্টিক সম্ভাব্যতা দেখানো হয়েছে, যা বর্তমান স্ক্রীনিং পদ্ধতি 32,47 দিয়ে প্রাথমিক পর্যায়ে নির্ণয় করা প্রায় অসম্ভব।UCOMs-এর সাহায্যে বিরল ক্যান্সার শনাক্ত করার ক্ষমতা একটি উন্নত তরল বায়োপসি প্ল্যাটফর্ম দ্বারা সঞ্চালিত টিউমার ডিএনএ (ctDNA) দ্বারা ব্যবহার করা যেতে পারে।একটি প্লাজমা ডিএনএ-ভিত্তিক প্যান-ক্যান্সার সনাক্তকরণ প্যানেল জড়িত একটি গবেষণায় 57.9% 49 এর সংবেদনশীলতা পাওয়া গেছে।উচ্চ নির্দিষ্টতা সত্ত্বেও, সামগ্রিক কর্মক্ষমতা প্রকাশ করে যে উন্নতির জন্য এখনও জায়গা আছে।
UCOM এর অনন্য বৈশিষ্ট্যগুলি চিকিত্সার কার্যকারিতা মূল্যায়ন এবং পুনরাবৃত্তি পর্যবেক্ষণে UCOM সম্ভাব্যতার তদন্তকেও সমর্থন করেছে।সলিড টিউমারে রেসপন্স ইভালুয়েশন ক্রাইটেরিয়া (RECIST) অনুসারে, মেডিক্যাল ইমেজিং হল পুনরাবৃত্তি পর্যবেক্ষণ এবং চিকিত্সার কার্যকারিতা মূল্যায়নের জন্য প্রস্তাবিত পদ্ধতি, যখন টিউমার মার্কারগুলি মূল্যায়নের জন্য একাই ব্যবহার করা হয়50।বাস্তবে, যাইহোক, ইমেজিং পদ্ধতিগুলি ফ্রিকোয়েন্সি এবং সময় দ্বারা ব্যাপকভাবে প্রভাবিত হয় এবং তাই রোগীদের উচ্চ ঝুঁকি এবং খরচ 51,52 প্রকাশ করে।SIX6 স্তন ক্যান্সার মেটাস্ট্যাসিসের জন্য একটি ভবিষ্যদ্বাণী হিসাবে পরিবেশন করার জন্য বৈধ করা হয়েছে32।লিকুইড বায়োপসি-ভিত্তিক ctDNA মনিটরিং রেডিওলজিক সনাক্তকরণের কয়েক মাস আগে ন্যূনতম অবশিষ্ট রোগের উপর রিয়েল-টাইম নজরদারি সক্ষম করে, আদর্শভাবে বিলম্বিত করে এবং পুনরাবর্তন সম্পর্কিত ক্যান্সারের অগ্রগতি প্রতিরোধ করে53।প্রাথমিক ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে UCOMs সার্জারি এবং চিকিত্সার পরপরই বাস্তব সময়ে ক্যান্সারের হাইপারমিথিলেশনের মাত্রা প্রতিফলিত করে32।UCOMs দ্বারা প্রদর্শিত উচ্চ সংবেদনশীলতা এবং একাধিক অ-অনুপ্রবেশকারী নমুনা প্রকারে প্রযোজ্যতা উচ্চ রোগীর সম্মতি বজায় রেখে UCOM-গুলিকে একটি সুনির্দিষ্ট পুনরাবৃত্তি মনিটরিং বায়োমার্কার হিসাবে কাজ করার অনুমতি দেয়।
একই সময়ে, পরীক্ষায় জনসাধারণের অ্যাক্সেসযোগ্যতা আরেকটি প্রধান সমস্যা যা অতিরিক্ত প্রচেষ্টার প্রয়োজন।যদিও UCOM সনাক্তকরণ সহযোগিতা আরও রোগীদের উপকারের আশায় আরও হাসপাতালে গৃহীত হয়েছে, প্রো বোনো সনাক্তকরণ এবং স্ক্রীনিং গ্রামীণ চীনে সক্রিয়ভাবে সঞ্চালিত হয়েছে।বিশেষ করে অনুন্নত এলাকার জন্য, একটি সম্ভাব্য স্ক্রীনিং টুল হিসাবে যোগ্যতা অর্জনের জন্য UCOM-গুলির উন্নত অ্যাক্সেসযোগ্যতার প্রয়োজন।
যদিও প্রাথমিক সনাক্তকরণে UCOM অ্যাপ্লিকেশনের ফলাফলগুলি আশাব্যঞ্জক, UCOM সম্পর্কে অনেক অজানা বিদ্যমান।সক্রিয় অন্বেষণের সাথে, কেন UCOMs সার্বজনীনভাবে ক্যান্সারে উপস্থিত হয় সে সম্পর্কে অতিরিক্ত গবেষণা নিশ্চিত করা হয়।UCOM এর অন্তর্নিহিত অন্তর্নিহিত এপিজেনেটিক নিয়ন্ত্রণ প্রক্রিয়াগুলি আরও তদন্তের যোগ্য, যা ক্যান্সার থেরাপিউটিকসের জন্য একটি নতুন দিকনির্দেশনাকে ন্যায্যতা দিতে পারে।টিউমার একজাতীয়তা এবং বৈচিত্র্যের মধ্যে ইন্টারপ্লেতে ফিরে এসে, আমরা আগ্রহী যে কেন UCOM গুলি বেশিরভাগ ক্যান্সারের বায়োমার্কারের ব্যতিক্রম হতে পারে যা নির্দিষ্ট ক্যান্সারের ধরণের সাথে শক্তভাবে যুক্ত।টিউমারিজেনেসিস, টিউমারের অগ্রগতি এবং মেটাস্ট্যাসিসে UCOM- সনাক্তকৃত ডিএনএ মিথিলেশন বিভ্রান্তির ভূমিকা কোষের পরিচয় হারানো এবং পুনরুদ্ধার করার প্রক্রিয়াতে নির্ধারিত হয়নি এবং একটি পুঙ্খানুপুঙ্খ পরিদর্শন প্রয়োজন।আরেকটি প্রধান আগ্রহ টিস্যু-অনন্য মার্কার সহ UCOM-এর একজাতীয়তা বৈশিষ্ট্যের অন্তর্ভুক্তির সুযোগের মধ্যে রয়েছে যাতে ক্যান্সারের চিহ্নগুলির সুনির্দিষ্ট সনাক্তকরণ এবং বিপরীত পদ্ধতিতে টিউমার টিস্যুর উত্স সনাক্ত করার আশায়।UCOMs ক্যান্সার প্রতিরোধ, ক্যান্সার সনাক্তকরণ এবং সম্ভাব্যভাবে ক্যান্সার প্রতিরোধ ও নির্মূল করার জন্য আদর্শ হাতিয়ার হতে পারে।
সহায়তা প্রদান করুন
এই কাজটি চীনের ন্যাশনাল কী R&D প্রোগ্রাম (অনুদান নং 2022BEG01003), চীনের ন্যাশনাল ন্যাচারাল সায়েন্স ফাউন্ডেশন (অনুদান নং 32270645 এবং 32000505), হেইলংজিয়াং প্রাদেশিক স্বাস্থ্য কমিশনের অনুদান (অনুদান নং 1012-) দ্বারা সমর্থিত ছিল। , এবং Heze বিজ্ঞান ও প্রযুক্তি ইনস্টিটিউট থেকে একটি অনুদান (অনুদান নং 2021KJPT07)।
সুদ বিবৃতি সংঘাত
ওয়েই লি হলেন সাংহাই এপিপ্রোব বায়োটেকনোলজি কোং লিমিটেডের গবেষণা ও উন্নয়ন পরিচালক। ওয়েনকিয়াং ইউ এপিপ্রোবের বৈজ্ঞানিক উপদেষ্টা বোর্ডে কাজ করেন।W. Yu এবং Epiprobe এই কাজের সাথে সম্পর্কিত মুলতুবি পেটেন্ট অনুমোদন করেছে।অন্যান্য সমস্ত লেখক কোন প্রতিযোগী আগ্রহ ঘোষণা করেন না।
লেখক অবদান
প্রকল্পটি ধারনা ও ডিজাইন করেছেন: চেংচেন কিয়ান এবং ওয়েনকিয়াং ইউ।
কাগজটি লিখেছেন: চেংচেন কিয়ান।
চিত্রগুলি তৈরি করেছেন: চেংচেন কিয়ান।
পাণ্ডুলিপি পর্যালোচনা ও সম্পাদনা করেছেন: জিয়াওলং জু, ওয়েই লি, ইয়িনশান লি এবং ওয়েনকিয়াং ইউ।
তথ্যসূত্র
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, LaversanneM, Soerjomataram I, Jemal A, et al.গ্লোবাল ক্যান্সার পরিসংখ্যান 2020: GLOBOCAN এর অনুমান
185টি দেশে 36টি ক্যান্সারের জন্য বিশ্বব্যাপী ঘটনা এবং মৃত্যুহার।সিএ ক্যান্সার জে ক্লিন।2021;71: 209-49।
2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sun D, He S, et al.চীন এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ক্যান্সার পরিসংখ্যান, 2022: প্রোফাইল, প্রবণতা এবং নির্ধারক।চিন মেডজে (ইংরেজি)।2022;135: 584-90।
3. Siegel RL, Miller KD, WagleNS, JemalA.ক্যান্সার পরিসংখ্যান, 2023. CA ক্যান্সার জে ক্লিন।2023;73: 17-48।
4. Crosby D, BhatiaS, Brindle KM, Coussens LM, Dive C, Emberton M, et al.ক্যান্সারের প্রাথমিক সনাক্তকরণ।বিজ্ঞান.2022;375: eaay9040।
5. Ladabaum U, Dominitz JA, KahiC, Schoen RE।জন্য কৌশল
কোলোরেক্টাল ক্যান্সার স্ক্রীনিং।গ্যাস্ট্রোএন্টারোলজি।2020;158: 418-32।
6. Tanoue LT, Tanner NT, Gould MK, Silvestri GA।ফুসফুসের ক্যান্সার স্ক্রীনিং।আমি জে রেসপির ক্রিট কেয়ার মেড।2015;191: 19-33।
7. Bouvard V, WentzensenN, Mackie A, Berkhof J, BrothertonJ, Giorgi-Rossi P, et al.সার্ভিকাল ক্যান্সার স্ক্রীনিং সম্পর্কে IARC দৃষ্টিকোণ।N EnglJ Med.2021;385: 1908-18।
8. Xue P, Ng MTA, QiaoY।এলএমআইসি-তে সার্ভিকাল ক্যান্সার স্ক্রীনিংয়ের জন্য কলপোস্কোপির চ্যালেঞ্জ এবং কৃত্রিম বুদ্ধিমত্তা দ্বারা সমাধান।বিএমসি মেড।2020;18: 169।
9. জনসন P, Zhou Q, Dao DY, Lo YMD.হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা নির্ণয় এবং পরিচালনায় বায়োমার্কার সঞ্চালন।ন্যাট রেভ গ্যাস্ট্রোএন্টেরল হেপাটোল।2022;19: 670-81।
10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. Serum PSA-ভিত্তিক ইউরোপে এবং বিশ্বব্যাপী প্রোস্টেট ক্যান্সারের প্রাথমিক সনাক্তকরণ: অতীত, বর্তমান এবং ভবিষ্যত।ন্যাট রেভ উরোল।2022;19:
562-72।
11. HolyoakeA, O'Sullivan P, Pollock R, Best T, Watanabe J, KajitaY,
ইত্যাদিমূত্রাশয়ের ট্রানজিশনাল সেল কার্সিনোমা সনাক্তকরণ এবং স্তরবিন্যাস করার জন্য একটি মাল্টিপ্লেক্স আরএনএ প্রস্রাব পরীক্ষার বিকাশ।ক্লিন ক্যান্সার রেস.2008;14: 742-9।
12. Feinberg AP, Vogelstein B. Hypomethylation কিছু মানব ক্যান্সারের জিনকে তাদের স্বাভাবিক প্রতিরূপ থেকে আলাদা করে।প্রকৃতি।1983;301: 89-92।
13. এনজি জেএম, ইউ জে. কোলোরেক্টাল ক্যান্সারে সম্ভাব্য বায়োমার্কার হিসাবে টিউমার দমনকারী জিনের হাইপারমিথিলেশন প্রোমোটার।IntJ Mol Sci.2015;16: 2472-96।
14. এস্টেলার এম. ক্যান্সার এপিজেনোমিক্স: ডিএনএ মেথিলোমস এবং হিস্টোন- পরিবর্তন মানচিত্র।ন্যাট রেভ জেনেট।2007;8: 286-98।
15. নিশিয়ামা এ, নাকানিশি এম. ক্যান্সারের ডিএনএ মেথিলেশন ল্যান্ডস্কেপ নেভিগেট করছেন।ট্রেন্ডস জেনেট।2021;37: 1012-27।
16. Xie W, Schultz MD, ListerR, Hou Z, Rajagopal N, Ray P, et al.মানব ভ্রূণীয় স্টেম কোষের বহুজাতিক পার্থক্যের এপিজেনোমিক বিশ্লেষণ।সেল।2013;153: 1134-48।
17. Li Y, Zheng H, Wang Q, Zhou C, WeiL, Liu X, et al.জিনোম-বিস্তৃত বিশ্লেষণগুলি ডিএনএ মিথিলেশন উপত্যকার হাইপোমিথিলেশন প্রচারে পলিকম্বের ভূমিকা প্রকাশ করে।জিনোম বায়োল।2018;19: 18।
18. Koch A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV,
ইত্যাদিক্যান্সারে ডিএনএ মেথিলেশনের বিশ্লেষণ: অবস্থান পুনর্বিবেচনা করা হয়েছে।ন্যাট রেভ ক্লিন অনকল।2018;15: 459-66।
19. KleinEA, Richards D, Cohn A, TummalaM, Lapham R, Cosgrove D, et al.একটি স্বতন্ত্র বৈধতা সেট ব্যবহার করে লক্ষ্যযুক্ত মেথিলেশন-ভিত্তিক বহু-ক্যান্সার প্রাথমিক সনাক্তকরণ পরীক্ষার ক্লিনিকাল বৈধতা।অ্যান অনকল।2021;32: 1167-77।
20. হানাহান ডি, ওয়েইনবার্গ আরএ।ক্যান্সারের বৈশিষ্ট্য।সেল।2000;100: 57-70।
21. হানাহান ডি. ক্যান্সারের হলমার্কস: নতুন মাত্রা।ক্যান্সার ডিসকভ।2022;12: 31-46।
22. শোয়ার্টজবার্গ এল, কিম ইএস, লিউ ডি, শ্র্যাগ ডি। প্রিসিশন অনকোলজি: কে, কীভাবে, কী, কখন এবং কখন নয়?অ্যাম সোক ক্লিন অনকল এডুক বুক।2017: 160-9।
23. লিউ এইচ, মেং এক্স, ওয়াং জে. রিয়েলটাইম পরিমাণগত মেথিলেশন
সার্ভিকাল ক্যান্সার স্ক্রীনিংয়ে PAX1 জিনের সনাক্তকরণ।IntJ Gynecol ক্যান্সার।2020;30: 1488-92।
24. Imperiale TF, RansohoffDF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, et al.কোলোরেক্টাল-ক্যান্সার স্ক্রীনিংয়ের জন্য মাল্টিটার্গেটস্টুল ডিএনএ পরীক্ষা।N EnglJ Med.2014;370: 1287-97।
25. Li J, Li Y, Li W, Luo H, Xi Y, Dong S, et al.গাইড পজিশনিং
সিকোয়েন্সিং বিভ্রান্তিকর ডিএনএ মেথিলেশন প্যাটার্ন সনাক্ত করে যা কোষের পরিচয় এবং টিউমার-ইমিউন নজরদারি নেটওয়ার্কগুলিকে পরিবর্তন করে।জিনোম
Res.2019;29: 270-80।
26. গাও Q, LinYP, Li BS, Wang GQ, Dong LQ, Shen BY, et al.কোষ-মুক্ত ডিএনএ মেথিলেশন সিকোয়েন্সিং (থান্ডার) সঞ্চালনের মাধ্যমে অনাকাঙ্ক্ষিত মাল্টি-ক্যান্সার সনাক্তকরণ: বিকাশ এবং স্বাধীন বৈধতা অধ্যয়ন।অ্যান অনকল।2023;34: 486-95।
27. ডং এস, লি ডব্লিউ, ওয়াং এল, হু জে, সং ওয়াই, ঝাং বি, এট আল।হিস্টোন-সম্পর্কিত জিনগুলি ফুসফুসের ক্যান্সারে হাইপারমিথাইলেটেড এবং হাইপারমিথাইলেটেড
HIST1H4F প্যান-ক্যান্সার বায়োমার্কার হিসাবে পরিবেশন করতে পারে।ক্যান্সার রেস.2019;79: 6101-12।
28. HeijnsdijkeA, Wever EM,AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, et al.প্রোস্টেট-নির্দিষ্ট অ্যান্টিজেন স্ক্রীনিংয়ের গুণমানের-জীবনের প্রভাব।N EnglJ Med.2012;367: 595-605।
29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. স্ব-বেতনের স্বাস্থ্য পরিষেবা হিসাবে দেওয়া ক্যান্সার স্ক্রীনিং বায়োমার্কার পরীক্ষার ক্লিনিকাল কার্যকারিতা: একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা।ইউআর জে পাবলিক হেলথ।2016;26: 498-505।
30. ডং এস, লু কিউ, জু পি, চেন এল, ডুয়ান এক্স, মাও জেড, এট আল।
হাইপারমেথিলেটেড PCDHGB7 একটি সর্বজনীন ক্যান্সার হিসাবে শুধুমাত্র চিহ্নিতকারী এবং প্রাথমিক সার্ভিকাল ক্যান্সার স্ক্রীনিংয়ে এর প্রয়োগ।ক্লিন ট্রান্সল মেড।2021;11: e457।
31. Yuan J, Mao Z, Lu Q, Xu P, Wang C, Xu X, et al.এন্ডোমেট্রিয়াল ব্রাশের নমুনা এবং সার্ভিকাল স্ক্র্যাপিংয়ে এন্ডোমেট্রিয়াল ক্যান্সারের প্রাথমিক সনাক্তকরণের জন্য একটি বায়োমার্কার হিসাবে হাইপারমেথিলেটেড PCDHGB7।ফ্রন্ট মোল বায়োসি।2022;8: 774215।
32. ডং এস, ইয়াং জেড, জু পি, ঝেং ডব্লিউ, ঝাং বি, ফু এফ, এট আল।পরস্পর
প্রিক্যান্সারাস স্টেজ এবং মেটাস্ট্যাসিস ইমার্জেন্স ট্রেসিংয়ের জন্য হাইপারমিথিলেশন সহ SIX6-এ এক্সক্লুসিভ এপিজেনেটিক পরিবর্তন।সিগন্যাল ট্রান্সডাক্ট টার্গেট থার।2022;7:208।
33. হুয়াং এল, গুও জেড, ওয়াং এফ, ফু এল. কেআরএএস মিউটেশন: ক্যান্সারে ওষুধের অযোগ্য থেকে।সিগন্যাল ট্রান্সডাক্ট টার্গেট থার।2021;6: 386।
34. Belinsky SA, Nikula KJ, PalmisanoWA, MichelsR, SaccomannoG, GabrielsonE, et al.p16 (INK4a) এর অ্যাবারেন্ট মেথিলেশন হল ফুসফুসের ক্যান্সারের প্রাথমিক ঘটনা এবং প্রাথমিক রোগ নির্ণয়ের জন্য একটি সম্ভাব্য বায়োমার্কার।Proc Natl Acad Sci U SA.1998;95: 11891-6।
35. রবার্টসন কেডি।ডিএনএ মিথিলেশন এবং মানুষের রোগ।ন্যাট রেভ জেনেট।2005;6: 597-610।
36. WentzensenN, Walker JL, Gold MA, Smith KM, ZunaRE,
ম্যাথিউস সি, এট আল।একাধিক বায়োপসি এবং কোলপোস্কোপিতে সার্ভিকাল ক্যান্সারের পূর্বসূরী সনাক্তকরণ।জে ক্লিন অনকল।2015;33: 83-9।
37. ডি স্ট্রোপার এলএম, মেইজার সিজে, বার্খফ জে, হেসেলিং এটি, স্নিজডার্স
PJ, Steenbergen RD, et al.FAM19A4 এর মেথিলেশন বিশ্লেষণ
সার্ভিকাল স্ক্র্যাপের জিন সার্ভিকাল সনাক্তকরণে অত্যন্ত দক্ষ
কার্সিনোমাস এবং উন্নত CIN2/3 ক্ষত।ক্যান্সার পূর্ববর্তী রেস (ফিলা)।2014;7: 1251-7।
38. থাই এএ, সলোমন বিজে, সিকুইস্ট এলভি, গেনোর জেএফ, হেইস্ট আরএস।ফুসফুসের ক্যান্সার.ল্যানসেট।2021;398: 535-54।
39. গ্রুনেট এম, সোরেনসেন জেবি।ফুসফুসের ক্যান্সারে টিউমার চিহ্নিতকারী হিসাবে কার্সিনোএমব্রায়োনিক অ্যান্টিজেন (সিইএ)।ফুসফুসের ক্যান্সার.2012;76: 138-43।
40. Wood DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EttingerDS, Hou L, et al.ফুসফুসের ক্যান্সার স্ক্রীনিং, সংস্করণ 3.2018, অনকোলজিতে NCCN ক্লিনিকাল অনুশীলন নির্দেশিকা।J Natl Compr Canc Netw.2018;16: 412-41।
41. আমেরিকান ক্যান্সার সোসাইটি।ক্যান্সারের তথ্য ও পরিসংখ্যান।আটলান্টা, GA, USA: আমেরিকান ক্যান্সার সোসাইটি;2023 [আপডেট করা হয়েছে 2023 মার্চ 1;উদ্ধৃত 2023 আগস্ট 22]।
42. FonthamETH, Wolf AMD, চার্চ TR, EtzioniR, Flowers CR,
Herzig A, et al.গড় ঝুঁকিতে থাকা ব্যক্তিদের জন্য সার্ভিকাল ক্যান্সার স্ক্রীনিং: আমেরিকান ক্যান্সার সোসাইটি থেকে 2020 গাইডলাইন আপডেট।সিএ ক্যান্সার জে ক্লিন।2020;70: 321-46।
43. ক্লার্ক এমএ, লং বিজে, ডেল মার মরিলোএ, আরবিন এম, বাক্কুম-গেমেজ জেএন, ওয়েন্টজেনসেন এন. মহিলাদের মধ্যে পোস্টমেনোপজাল রক্তপাতের সাথে এন্ডোমেট্রিয়াল ক্যান্সারের ঝুঁকি: একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং মেটা-বিশ্লেষণ।JAMA ইন্টার্ন মেড.2018;178: 1210-22।
44. জ্যাকবস I, Gentry-MaharajA, Burnell M, ManchandaR, Singh N,
শর্মা এ, এট আল।ট্রান্সভ্যাজিনাল আল্ট্রাসাউন্ড স্ক্রীনিংয়ের সংবেদনশীলতা
পোস্টমেনোপজাল মহিলাদের মধ্যে এন্ডোমেট্রিয়াল ক্যান্সারের জন্য: UKCTOCS কোহর্টের মধ্যে একটি কেস-কন্ট্রোল স্টাডি।ল্যানসেট অনকল।2011;12: 38-48।
45. BabjukM, Burger M, CompératEM, Gontero P, MostafidAH,
PalouJ, et al.ইউরোপীয় অ্যাসোসিয়েশন অফ ইউরোলজি নির্দেশিকা অন পেশী-আক্রমণকারী মূত্রাশয় ক্যান্সার (TaT1 এবং কার্সিনোমা ইন সিটু) -
2019 আপডেট।ইউর উরোল।2019;76: 639-57।
46. আরাগন-চিং জেবি।ইউরোথেলিয়াল উপরের ট্র্যাক্ট এবং মূত্রাশয় কার্সিনোমা রোগ নির্ণয়, জীববিজ্ঞান এবং চিকিত্সার ক্ষেত্রে চ্যালেঞ্জ এবং অগ্রগতি।ইউরোল অনকল।2017;35: 462-4।
47. রিজভী এস, খানসা, হ্যালেমিয়ার সিএল, কেলি আরকে, গোরেস জিজে।
কোলাঞ্জিওকার্সিনোমা - বিকশিত ধারণা এবং থেরাপিউটিক কৌশল।ন্যাট রেভ ক্লিন অনকল।2018;15: 95-111।
48. ইয়ে কিউ, লিং এস, ঝেং এস, জু এক্স। হেপাটোসেলুলারে তরল বায়োপসি
কার্সিনোমা: টিউমার কোষ সঞ্চালন এবং টিউমার ডিএনএ সঞ্চালন।মোল ক্যান্সার।2019;18: 114।
49. Zhang Y, Yao Y, Xu Y, Li L, Gong Y, Zhang K, et al.প্যান-ক্যান্সার
10,000 চীনা রোগীর মধ্যে সঞ্চালন টিউমার ডিএনএ সনাক্তকরণ.ন্যাট কমুন।2021;12:11।
50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al.কঠিন টিউমারে নতুন প্রতিক্রিয়া মূল্যায়নের মানদণ্ড: সংশোধিত RECIST নির্দেশিকা (সংস্করণ 1.1)।ইউর জে ক্যান্সার।2009;45: 228-47।
51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.RECIST - ভবিষ্যত গড়তে অতীত থেকে শেখা।ন্যাট রেভ ক্লিন অনকল।
2017;14: 187-92।
52. Seymour L, BogaertsJ, Perrone A, FordR, Schwartz LH, Mandrekar S, et al.iRECIST: পরীক্ষায় ব্যবহারের জন্য প্রতিক্রিয়ার মানদণ্ডের জন্য নির্দেশিকা
ইমিউনোথেরাপিউটিক পরীক্ষা করা।ল্যানসেট অনকল।2017;18: e143-52।
53. PantelK, Alix-Panabières C. লিকুইড বায়োপসি এবং ন্যূনতম অবশিষ্ট রোগ - নিরাময়ের জন্য সর্বশেষ অগ্রগতি এবং প্রভাব।ন্যাট রেভ ক্লিন অনকল।2019;16: 409-24।
এই নিবন্ধটি এইভাবে উদ্ধৃত করুন: Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W. ক্যান্সারের বিরুদ্ধে ফাঁড়ি: সর্বজনীন ক্যান্সার শুধুমাত্র চিহ্নিতকারী।ক্যান্সার বায়োল মেড।2023;20: 806-815।
doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313
পোস্টের সময়: মে-০৭-২০২৪